يقع مسجد إسدود الكبير في قرية إسدود قضاء غزة، بني في عام 1934م؛ ليتسع لأهل القرية ولمناسبتهم وخاصة بعد ضيق المسجد القديم. فأقيم الجامع الكبير في منتصف البلدة على مساحة أكثر من دونم تبرع بها الشيخ عبد الحفيظ، الذي قدم من سوريا الى اسدود هربا من الحكم الفرنسي بعد ثورة 1925م. ويرتبط بصله قرابة مع عائلة حميد الدعليس. وساهمت عائلات البلدة في بنائه. وكان يضم ست غرف عقد ورواقات أمامية، وكان له بابان؛ احدهما في الغرب والآخر في الشرق، وكان إمامه الشيخ محمود نجم، ومؤذنه الشيخ محمود الصعيدي، والشيخ محمود علي يونس، وخادم الجامع بركات زقوت ”أبو سليمان”.
وبعد احتلال القرية من قبل الصهاينة عام 1948م وتهجير سكانها منها. هدم الصهاينة مئذنته العالية وسقفه وبعض جدرانه. وما زال مهجوراً إلى اليوم. حتى "جامع الجودة" هدمه الصهاينة بالكامل ولم يبق له أثر.